Shanghai fine-chemistry CO., Ltd 86-21-17617767348-1 jyzhang@api-chem.com

461432-26-8 Dapagliflozin S1548 Selleck C21H25ClO6 639-683-0

Προϊόντα - Φαρμακευτικοί μεσάζοντες

Υψηλό φως

461432-26-8 φαρμακευτικοί μεσάζοντες
,
C21H25ClO6 φαρμακευτικοί μεσάζοντες
,
Φαρμακευτικοί μεσάζοντες Dapagliflozin
Όνομα προϊόντων

Dapagliflozin
Συνώνυμα

DAPAGLIFLOZIN (1S) - [4-χλωρο-3 [(4-ethoxyphenyl) μεθύλιο] φαινύλιο 1,5-Anhydro-1-γ] - δ-Glucitol Pr
CAS

461432-26-8
MF

C21H25ClO6
MW

408.88
EINECS

639-683-0
Σημείο βρασμού

609.0±55.0 °C (προβλεφθε'ν)
Πυκνότητα

1,349
Αγνότητα

99%
Τόπος καταγωγής

Κίνα
Μάρκα

RUN
Πιστοποίηση

IOS9001
Αριθμό μοντέλου

Τρέξιμο-ζ
Ποσότητα παραγγελίας min

10g
Τιμή

inquiry
Συσκευασία λεπτομέρειες

10g 50g 100g 500g 1kg
Χρόνος παράδοσης

3-7 ημέρες
Όροι πληρωμής

T/T, MoneyGram, BTCcoin
Δυνατότητα προσφοράς

1kg --100kg

461432-26-8 Dapagliflozin S1548 Selleck C21H25ClO6 639-683-0

button button

Λάβετε τιμή Επικοινωνήστε

ΠΑΡΑΓΡΑΦΟΣ 1: Βασικές πληροφορίες

Βασικές πληροφορίες Dapagliflozin

Φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ασφάλειας μεθόδου σύνθεσης φαρμακοκινητικών αποτελεσμάτων φαρμάκων διαβήτη

Όνομα προϊόντων:	Dapagliflozin
Συνώνυμα:	DAPAGLIFLOZIN (1S) - [4-χλωρο-3 [(4-ethoxyphenyl) μεθύλιο] φαινύλιο 1,5-Anhydro-1-γ] - δ-Glucitol Propanediol Dapagliflozin Bms-512148-05 Dapagliflozin S1548 Selleck DAPAGLIFLOZIN ΒΑΣΗ Daglican Dapagliflozi
CAS:	461432-26-8
MF:	C21H25ClO6
MW:	408.88
EINECS:	639-683-0
Κατηγορίες προϊόντων:	Ανασταλτικοί παράγοντες Άλλο APIs APIs Αρωματικές ουσίες Heterocycles Μεσάζοντες & λεπτές χημικές ουσίες Φαρμακευτικά είδη
Αρχείο μορ.:	461432-26-8.mol

Χημικές ιδιότητες Dapagliflozin

Σημείο βρασμού	609.0±55.0 °C (προβλεφθε'ν)
πυκνότητα	1,349
pka	13.23±0.70 (προβλεφθείς)

Πληροφορίες ασφάλειας

Πληροφορίες MSDS

Χρήση και σύνθεση Dapagliflozin

Φάρμακα διαβήτη	Το Dapagliflozin (ForxigaTM) είναι ένα νέο αντιδιαβητικό φάρμακο που αναπτύσσεται από κοινού από τη Bristol-Myers Squibb και AstraZeneca, που εγκρίνεται από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό των Ιατρικών (EMA) στις 12 Νοεμβρίου 2012. Είναι επίσης ο πρώτος εγκεκριμένος ανασταλτικός παράγοντας SGLT2 για την επεξεργασία του τύπου ΙΙ διαβήτης, που είναι μια σημαντική επιλογή στη θεραπεία του διαβήτη, και χρησιμοποιείται για να βελτιώσει το glycemic έλεγχο ως προσθήκη σε διαιτητικό και την άσκηση για τους ενηλίκους με τον τύπο ΙΙ διαβήτης. Το Dapagliflozin είναι ένας ομο-μεταφορέας 2 νάτριο-γλυκόζης ανασταλτικός παράγοντας. Στις 8 Ιανουαρίου 2014, ο αμερικανικός Οργανισμός Φαρμάκων και Τροφίμων (FDA) το έχει εγκρίνει για τη χρησιμοποίηση στην επεξεργασία του τύπου ΙΙ του διαβήτη. Εν τω μεταξύ, το FDA απαιτεί τους παραγωγούς για να πραγματοποιήσει τη post-marketing έρευνα για τους φάρμακο-σχετικούς κινδύνους. Η post-marketing δοκιμή που ζητείται από το FDA περιλαμβάνει μια καρδιαγγειακή δοκιμή έκβασης για την αξιολόγηση του καρδιαγγειακού κινδύνου για τους υψηλού κινδύνου ασθενείς μετά από τη θεραπεία με το dapagliflozin στη βασική γραμμή και μια μελέτη για να αξιολογηθεί ο κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους στρατολογημένους ασθενείς. Μια άλλη μελέτη θα αξιολογήσει την επίδραση όγκος-προαγωγής κύστεων αυτού του φαρμάκου στα ζώα τρωκτικών. Δύο μελέτες θα αξιολογήσουν τις φαρμακοκινητικές, την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του dapagliflozin στους παιδιατρικούς ασθενείς ένα σύνολο ενισχυμένου προγράμματος φαρμακοεπαγρύπνησης θα ελέγξει τις ανωμαλίες συκωτιού και τις εκθέσεις έκβασης εγκυμοσύνης στους ασθενείς που λαμβάνουν το daglitazone. Το Dapagliflozin θα πωληθεί κάτω από το φίρμα Farxiga από Haoeyou Pharmacy. Οι ανωτέρω πληροφορίες εκδίδονται από το Andy του chemicalbook.
Φαρμακολογικά αποτελέσματα	Το Dapagliflozin λειτουργεί μέσω του μεταφορέα 2 νάτριο-γλυκόζης παρεμπόδισης (SGLT2), μια πρωτεΐνη στο νεφρό που απορροφεί εκ νέου τη γλυκόζη στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτό επιτρέπει στην πρόσθετη γλυκόζη για να εκκριθεί μέσω των ούρων, που βελτιώνουν το glycemic έλεγχο χωρίς αυξανόμενη έκκριση ινσουλίνης. Η χρήση αυτού του φαρμάκου απαιτεί τους ασθενείς με την κανονική νεφρική λειτουργία ενώ οι ασθενείς της μέτριας έως αυστηρής νεφρικής ανεπάρκειας πρέπει να τεθούν εκτός λειτουργίας για να χρησιμοποιήσουν αυτό το φάρμακο. Η ενιαία εφαρμογή αυτού του προϊόντος ή ο συνδυασμός με το metformin, το pioglitazone, το glimepiride, την ινσουλίνη και άλλα φάρμακα μπορεί σημαντικά να μειώσει τη γλυκόζη αίματος HbA1c και νηστείας των ασθενών που υφίστανται τον τύπο ΙΙ διαβήτης. Η συχνότητα της δυσμενούς αντίδρασης ήταν παρόμοια με το ψευδοφάρμακο με χαμηλού κινδύνου της υπογλυκαιμίας, όντας σε θέση να μειώσει το βάρος σωμάτων. Η αποτελεσματικότητα του dapagliflozin είναι συγκρίσιμη με τους peptidase dipeptidyl ανασταλτικούς παράγοντες, και διάφορα νέα υπογλυκαιμικά φάρμακα, και μπορεί επίσης απαλά να χαμηλώσει τη πίεση του αίματος και το βάρος σωμάτων. Το φάρμακο έχει 5mg και οι ταμπλέτες 10mg δύο για να επιλέξουν από, μπορούν είτε να χρησιμοποιηθούν μόνο είτε μαζί με την ινσουλίνη, συμπεριλαμβανομένων άλλων φαρμάκων διαβήτη.
Φαρμακοκινητικές	Στα υγιή θέματα, dapagliflozin απορροφήθηκε γρήγορα μετά από την προφορική διοίκηση με έναν μέγιστο χρόνο Tmax που είναι 1 έως 2 ώρες, ένα πρωτεϊνικό δεσμευτικό ποσοστό του 91%, μια προφορική βιολογική διαθεσιμότητα περίπου 78% και μια τελική ημιζωή πλάσματος 12,9 ωρών. Μετά από την προφορική διοίκηση, το φάρμακο μεταβολίζεται κυρίως από το uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9) στον ανενεργό μεταβολίτη στο συκώτι με το μικρότερο μέρος που μεταβολίζεται από το ένζυμο P450 και καμίας ανασταλτικής ή προκαλώντας επίδρασης στο ένζυμο P450. Τα πρωτότυπα φαρμάκων και οι σχετικοί μεταβολίτες εκκρίθηκαν μέσω των ούρων (75%) και των περιττωμάτων (21%). Συγκρίνετε την ταυτόχρονη διοίκηση αυτού του προϊόντος με τα πλούσια σε λίπη τρόφιμα και με τη νηστεύοντας διοίκηση, Tmax μπορεί να επεκταθεί από 1 πτυχή, αλλά η απορρόφηση δεν είχε επιπτώσεις στο βαθμό, έτσι μπορεί να διαχειριστεί μαζί με τα τρόφιμα. Οι φαρμακοκινητικές του daglitazone επηρεάστηκαν σημαντικά από τη νεφρική λειτουργία. Οι διαβητικοί ασθενείς με την ήπια, μέτρια ή αυστηρή νεφρική ανεπάρκεια συγχωνεύονται για να υπόκεινται στην προφορική διοίκηση 20 mg • δ-1 daglitazone για 7 ημέρες. Το μέσο συστημικό ποσό έκθεσης, έναντι των ασθενών με την κανονική νεφρική λειτουργία, είναι αντίστοιχα 32%, 60% και 87% υψηλότερα. Για τους ασθενείς με την κανονική νεφρική λειτουργία, την ήπια ανεπάρκεια, τη μέτρια ανεπάρκεια και την αυστηρή ανεπάρκεια, το ουρικό ποσό έκκρισης γλυκόζης σε 24 ώρες του σταθερού κράτους ήταν 85, 52, 18 και 11g, διαδοχικά. Kasichayanula και λοιποί έχουν μελετήσει τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα της δυσλειτουργίας συκωτιού στο daglitazone. Οι ασθενείς με την ήπια, μέτρια και αυστηρή ηπατική ανεπάρκεια που έχει μια ενιαία στοματική δόση 10 mg του daglitazone, το Cmax κάθε ομάδας ήταν 12% χαμηλότερα, 12% υψηλότερο και 40% υψηλότερο από αυτό με την κανονική λειτουργία συκωτιού, αντίστοιχα. Το AUC κάθε ομάδας ήταν σημαντικά υψηλότερο από αυτό της κανονικής λειτουργίας συκωτιού από 3%, 36% και 67%. Επομένως, δεν συστήνεται να εφαρμοστεί το daglitazone στους ασθενείς της μέτριας και αυστηρής νεφρικής δυσλειτουργίας. Οι αυστηροί ασθενείς δυσλειτουργίας συκωτιού πρέπει να μειώσουν τη χρήση της δόσης.
Μέθοδος σύνθεσης	5-bromo-2-chlorobenzoic το οξύ υπόκειται η χλωρίωση, και έχει την αντίδραση friedel-τεχνών με το phenylethyl αιθέρα για τη μείωση της ομάδας καρβονυλίων του, που παράγει το μεθάνιο bromo-2-χλωρο-4'-ethoxydiphenyl 5, περαιτέρω υποβολή στη συμπύκνωση με 2, 3, 4, τετρα-ο-trimethylsilyl-δ-glucopyranosanoic όξινος-1,5-λακτόνη 6. Η ανωμερής ομάδα υδροξυλίου άνθρακα υπόκειται etherification και το deprotection για να δώσει 2 χλωρο-5 (1-methoxy-δ-glucopyranose-ι) - 4 " - ethoxydiphenylmethane, και έπειτα χρήση Et3SiH/BF3 • OEt2 για τη μείωση για να αφαιρέσει methoxy, ακολουθούμενος από οξικές esterification και την υδρόλυση ανυδριτών για να δώσει το υπογλυκαιμικό daglitazone πρακτόρων με τη γενική παραγωγή περίπου 40%. Το Fig.1 παρουσιάζει διαδρομή χημικής αντίδρασης της σύνθεσης dapagliflozin.
Ασφάλεια	Το Daglitazone έχει την άριστες ανοχή και την ασφάλεια με την επίπτωση των δυσμενών γεγονότων που συνδέονται με 10 mg • δ-1 daglitazone που είναι παρόμοιο με αυτό του ψευδοφαρμάκου. Τα κοινά δυσμενή γεγονότα περιέλαβαν την υπογλυκαιμία, το polyuria, τον πόνο στην πλάτη, τις γεννητικές μολύνσεις, τις μολύνσεις ουρικών κομματιών, το dyslipidemia και την αύξηση αιματοκριτών (HCT). Ο γενικός κίνδυνος υπογλυκαιμίας είναι χαμηλός, και η επίπτωση της υπογλυκαιμίας συνδέεται με άλλους βασικούς υπογλυκαιμικούς πράκτορες. Η συχνότητα της υπογλυκαιμίας ήταν υψηλότερη στους ασθενείς που υποβάλλουν στην κοινή θεραπεία μεταξύ του daglitazone και των sulfonylureas ή της ινσουλίνης έναντι του ψευδοφαρμάκου. Επομένως, όταν χρησιμοποιείται σε σχέση με αυτό το προϊόν με την ινσουλίνη ή την ινσουλίνη secretagogue, μπορεί να πρέπει να ρυθμίσετε τη δόση της τελευταίας.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων	Αυτό το προϊόν μεταβολίζεται κυρίως στο συκώτι από UGT1A9 το μεταβολισμό, που είναι το υπόστρωμα π-glycoprotein. Η μελέτη επιβεβαίωσε ότι οι φαρμακοκινητικές του daglitazone δεν επηρεάστηκαν από το metformin, το pioglitazone, το sitagliptin, το glimepiride, voglibose, και το simvastatin, valsartan, το warfarin, και digoxin. Οι συγκεντρώσεις ορών των προαναφερθε'ντων φαρμάκων επίσης κλινικά σημαντικά δεν επηρεάζονται από το daglitazone. Το Rifampicin μπορεί να μειώσει το ποσό έκθεσης daglitazone από 22% ενώ το mefenamic οξύ μπορεί να αυξήσει το ποσό έκθεσης σωμάτων από 51%, αλλά δεν έχει καμία κλινικά σημαντική επίδραση στην έκκριση γλυκόζης ούρων 24 χ.
Περιγραφή	Η αυστραλιανή θεραπευτική κυβέρνηση αγαθών (TGA) και η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκριναν dapagliflozin τον Οκτώβριο και το Νοέμβριο του 2012, αντίστοιχα, ως προσθήκη στη διατροφή και την άσκηση για την επεξεργασία του τύπου - διαβήτης 2. Το Dapagliflozin είναι μια ενδεχομένως ελκυστική θεραπεία λόγω του glucosesensitive και ινσουλίνη-ανεξάρτητου μηχανισμού δράσης του. Είναι ένας εκλεκτικός SGLT2 ανασταλτικός παράγοντας πρώτος--κατηγορίας (ολοκληρωμένο κύκλωμα₅₀=1.1NM ηεπιλεκτικότηταεναντίονSGLT1>1000)αυτόχαμηλώνειτηνεφρικήμεγάλη μονάδαγιατηνεπαναρρόφησητηςγλυκόζης, που επιτρέπειστηνυπερβολικήγλυκόζηγιανα αποβληθείμέσωτωννεφρών. Στουςκανονικούςαρουραίους, ηδιοίκησητουdapagliflozinπροωθείτηνανάλογη της δόσηςέκκρισημέχρι1900mgτηςγλυκόζηςκατά τη διάρκειαμιαςπεριόδου24χ, μετηamaximalεπίδρασησε3mg/$lkg. Σε έναratmodelτουδιαβήτη, ηπροεπεξεργασίαμετοπαγκρεατικόstreptozotocinτοξινώνοδηγείστηνυπεργλυκαιμίαπουείναιμειωμένο55%απότηδιοίκησημιαςενιαίαςδόσης0,1mg/$lkgτουdapagliflozinέναντιτουοχήματος. Οιαρυλικοίανασταλτικοί παράγοντεςο-glucosideSGLT2ήτανπρώτοιεισερχόμενοιστηνκλινική, αλλάοαρυλικόςσύνδεσμοςγ-glucosideπου βρίσκεταιστοdapagliflozinπαρέχειτηναντίστασηστον glucosidase-μεσολαβημένομεταβολισμόπου οδηγείστηβελτιωμένηκλινικήχρησιμότητασχετικά μετααρυλικάο-glucosides. Οτροποποιημένοςσύνδεσμοςυδατάνθρακας-αγλυκόνηςαπαίτησετησυνακόλουθηρύθμισηαπόένανορθοσε έναmeta-αντικατασταθε'νarylglucosideγιανα επιτύχειτηνισχυρήπαρεμπόδισηSGLT2. ΤοDapagliflozinσυντέθηκεσεδιάφοραβήματαμέσωτηςαντίδρασηςενόςaryllithiumμεανά-silylatedgluconolactoneγιανα διαμορφώσειτοβασικόσύνδεσμογ-glucoside. Μιαάλφα-εκλεκτικήμείωσηεπακόλουθοανωμερέςglycosideέδωσετοεπιθυμητόβήτα-Carylglucoside. Οκύριοςκυκλοφορώντας(ανενεργός)μεταβολίτηςείναιτοαποτέλεσματου 3-ο-glucuronidationτουglucosylmoiety. Απότουςμεταβολίτεςμειονότητας, τακύριαοξειδωτικάείδηπροκύπτουναπότο ο-Dealkylationτηςethoxy-ομάδαςκαιτονυδροξυλίτητηςμερίδαςbiarylmethane.
Χημικές ιδιότητες	Άσπρο στερεό
Δημιουργός	Bristol-Myers Squibb (Ηνωμένες Πολιτείες)
Χρήσεις	Ένας μεταφορέας 2 νάτριο-γλυκόζης ανασταλτικός παράγοντας.
Χρήσεις	θεραπευτικός για το διαβήτη Ι ή ΙΙ, και την υπεργλυκαιμία
Καθορισμός	ChEBI: Α. Γ. - glycosyl βήτα-δ-γλυκόζη συμπερίληψης στην οποία η ανωμερής υδροξύ ομάδα αντικαθίσταται από μια (4-ethoxybenzyl) φαινυλική ομάδα 4 χλωρο-3. Χρησιμοποιημένος (στο formo φ propanediol του monohydrate) για να βελτιώσει το glycemic ontrol, μαζί με τη διατροφή και την άσκηση, στους ενηλίκους με τον τύπο - διαβήτης 2.
Εμπορικό σήμα	Forxiga